《辐射4》是一款废土末世背景角色扮演类游戏。
游戏的历史背景跟现实世界相仿,但在1945年,随着美国在广岛、长崎投下两颗原子弹,并终结了第二次世界大战后,核能被当成用之不竭的能源。家用机器人、核能车、便携电脑等等曾被认为只会出现在科幻故事中的奢侈品,全为人们所享用。然而到了21世纪,人们从美国梦中惊醒过来。长年的滥用导致所有重大资源短缺,全球自此分崩离析,和平成了遥远的回忆。2077年,战争即将全面爆发。主角一家住在庇护山丘的一幢民居过着平静而安稳的生活,但一颗原子弹却改变了一切。主角一家为躲避核辐射进入了由避难所科技运营的111号避难所,并进入了低温休眠,以迎接未来生活。不知道过了多久,避难所的冷冻系统被关闭,主角眼睁睁看着一个陌生人杀了自己的配偶,夺走了尚在襁褓中的孩子,并再次进入了低温休眠。随着冷冻仓发生了“故障”,主角得以离开冷冻仓,发现避难所内进入低温休眠的人无一幸存,而避难所员工不知去向。主角离开111号避难所,并回到废弃已久的家中,从家用机器人嘎抓的口中,主角终于知道时间已经过去了210年。自此主角开始探索这个熟悉而陌生的世界,并开始寻找儿子尚恩的踪迹。